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Syndecan-1 binds Integrins alpha2beta1, (alpha6beta4)

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reactome.org2025-03-25 收录
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Syndecans have attached heparan sulfate (HS) and to a lesser extent chondroitin sulfate (CS) chains. These allow interactions with a large number of proteins. Various enzymes involved in post-translational HS chain modifications produce unique binding motifs that selectively recognize different proteins (Tkachenko et al. 2005). It is thought that syndecans often act in concert with other receptors. Alpha2beta1 and alpha6beta4 integrins cooperate with syndecan-1 (SDC1) during adhesion to laminins (laminin alpha-1 Hozumi et al. 2006, laminin gamma-2, Ogawa et al. 2007, Wang et al. 2010). Interaction betweey SDC1 and alpha2beta1 integrin regulates cell adhesion to collagen (Vuoriluoto et al. 2008). SDC1 associates directly with the alphaVBeta3 and alphaVBeta5 integrins via its extracellular domain (Beauvais et al. 2004, McQuade et al. 2006). This association is required for integrin activation in a variety of carcinomas and probably reflects a generic role for the syndecan family as signaling 'hubs' at ECM adhesion sites (Fig. 1, Rapraeger 2013). The relationship between syndecans and co-receptors is not well understood (Alexopoulou et al. 2007). Syndecan-null mice have subtle phenotypes when compared with mice deficient in HS chain synthesis or modification (Echtermeyer et al. 2001, Ishiquro et al. 2001, Götte et al. 2002). GPI-anchored glypicans and matrix HSPGs such as perlecan may compensate for the absence of syndecans.

辛德坎斯(Syndecans)附着于肝素硫酸酯(Heparan sulfate,HS)链,并在一定程度上附着于软骨素硫酸酯(Chondroitin sulfate,CS)链。这些链允许与大量蛋白质发生相互作用。参与翻译后HS链修饰的各种酶产生独特的结合基序,这些基序能够选择性识别不同的蛋白质(Tkachenko等人,2005年)。一般认为辛德坎斯常与其他受体协同作用。Alpha2beta1和alpha6beta4整合素在与层粘连蛋白(Laminin alpha-1,Hozumi等人,2006年,层粘连蛋白gamma-2,Ogawa等人,2007年,Wang等人,2010年)的粘附过程中与辛德坎斯-1(SDC1)协同作用。SDC1与alpha2beta1整合素之间的相互作用调节细胞对胶原蛋白的粘附(Vuoriluoto等人,2008年)。SDC1通过其细胞外结构域直接与alphaVBeta3和alphaVBeta5整合素结合(Beauvais等人,2004年,McQuade等人,2006年)。这种结合对于整合素在各种癌变中的激活是必需的,并且可能反映了辛德坎斯家族在细胞外基质粘附位点作为信号“枢纽”的通用作用(图1,Rapraeger,2013年)。辛德坎斯与共受体之间的关系尚不明确(Alexopoulou等人,2007年)。与HS链合成或修饰缺陷的小鼠相比,辛德坎斯基因敲除小鼠的表型细微(Echtermeyer等人,2001年,Ishiquro等人,2001年,Götte等人,2002年)。GPI锚定的糖基化蛋白和基质型HSPGs,如多聚糖蛋白,可能补偿辛德坎斯的缺失。
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