CRADD和cIAP1拮抗caspase-9介导的硬骨鱼细胞凋亡数据集

Caspase 9（CASP9）是众所周知的内在凋亡的启动caspase。在人类中，cIAP1 与活化形式的 CASP9 结合并诱导其降解，但不能诱导原 CASP9 降解。在鱼类中，CASP9 的活性和调控仍然未知。在这项工作中，我们以牙鲆（Paralichthys olivaceus）为代表，研究了 CASP9 在远洋鱼类中的调控机制。牙鲆CASP9（PoCASP9）能诱导强烈的细胞凋亡，而牙鲆cIAP1（PocIAP1）能抑制这种凋亡。与人类 cIAP1 不同的是，PocIAP1 可结合原性和活性 PoCASP9，并通过 RING 结构域参与的蛋白酶体途径诱导其降解。在人类中，适配分子 CRADD 无法与 CASP9 相互作用。相反，P. olivaceusCRADD（PoCRADD）通过 CARD-CARD 相互作用与 Pro- 和活性 PoCASP9 结合，并通过促进细胞中 Pro- 和活性 PoCASP9 的水平来增强细胞凋亡。此外，PoCRADD 通过阻止 PocIAP1 与 PoCASP9 的相互作用，减弱了 PocIAP1 对 PoCASP9 的抑制作用。这些结果共同揭示了远古鱼类与人类不同的 CASP9 调控机制，并证明硬骨鱼类 CASP9 在 CASP9 激活前后都受到负性和正性调控因子的严格直接调控。这些发现加深了我们对脊椎动物中 CASP9 介导的细胞凋亡调控的理解。