Itch的泛素化和相分离互相促进并增强脂滴降解研究
收藏国家基础学科公共科学数据中心2026-01-30 收录
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数据集2019YFA0508401-003内容为Itch的泛素化和相分离互相促进并增强脂滴降解研究。Spartin是神经退行性疾病HSP的致病基因，神经退行性疾病中常常有脂滴的异常代谢。Spartin具有调控脂滴周转的功能，其缺陷导致疾病的机制很可能与它的脂滴周转调控能力相关。之前的研究报道了Spartin招募并激活HECT型Nedd4家族E3 Itch对脂滴蛋白进行泛素化促进脂滴的自噬降解。在稳定状态下，大多数Nedd4家族E3采用自抑制构象。Spartin仅包含一个PPAY motif，却可以高效激活Itch，其潜在的分子机制仍然难以捉摸。Spartin是否存在除了PY motif以外的新的结合Itch的位点？Spartin结合在Itch的哪些区域打开其自抑制？我们希望对Spartin激活Itch的机制进行探索，以更好的理解其在脂滴周转调控中的作用原理。Itch-Sp的相分离现象为探究E3泛素化和相分离之间的关联性及其功能机制提供了突破口。Spartin促进Itch相分离的现象是否会影响到Itch的活性？它们发生相分离的分子驱动力是什么？Itch-Spartin的相分离是否具有生物学意义？本课题通过详细的生化研究发现Spartin以多聚依赖的方式结合Itch的WW12结构域激活Itch，活化后自身泛素化的Itch发生相分离促进了Itch的活性。并且发现相分离的发生依赖于HECT结构域和polyUb之间的多价疏水相互作用，即Itch的相分离依赖于泛素化，从而相分离与泛素化之间形成互相促进的正反馈。同时由于HECT结构域是HECT家族共有的保守结构域，我们还发现相分离现象在HECT家族的其他成员中也存在，从而为HECT家族活性调控提供了新的思考角度。本数据集共包含10个原始图像文件，16个原始数据和分析结果文件和1个已发表文章，容量共85.1MB
提供机构：
复旦大学
