<b>富含肝细胞的 miRNA-193b-3p 通过双重激活病毒核心启动子活性和靶向 IGF-1R 诱导自噬来促进乙型肝炎病毒复制</b>

HBV 感染是人类严重肝病的主要原因，与特异性血清或细胞内 miRNA 水平升高有关。其中，miR-193b-3p 是一种富含肝脏的 miRNA;然而，它在 HBV 复制中的作用仍然未知。本研究旨在探讨慢性 HBV 感染对慢性乙型肝炎患者外周血和肝组织中 miR-193b-3p 水平的影响，评价 miR-193b-3p 对体外和体内 HBV 复制的影响，并阐明潜在的潜在机制。我们表明，与健康对照相比，慢性乙型肝炎患者的肝脏 miR-193b-3p 水平显着升高。miR-193b-3p 的异位表达显着增强了不同肝癌细胞系和 HBV 持续复制小鼠模型中的 HBV 复制和转录。此外，我们确定 <i>IGF-1R</i> 是 miR-193b-3p 调节 HBV 复制的直接靶标。从机制上讲，miR-193b-3p 通过 IGF-1R/FXR α轴增加 HBV 核心启动子活性α，从而增强 HBV 转录。此外，miR-193b-3p 增加了 IGF-1R/AKT/MDM2/p53 信号介导的自噬诱导，这反过来又促进了 HBV 转录后活性的增加。总的来说，miR-193b-3p 通过影响转录和转录后阶段的双重协同机制对 HBV 复制产生促病毒作用。这项研究为富含肝细胞的 miR-193b-3p 在 HBV 复制中的作用及其在慢性 HBV 感染中的潜在治疗意义提供了新的见解。