利用小分子重编程成纤维细胞为神经元的研究电子数据

随着细胞重编程技术的出现，很多研究表明，终末分化细胞在特异性转录因 子或 microRNAs的介导下，可以直接跨过多潜能的状态直接转变为成熟的神经元细胞。也有研究结果表明，不需要任何外源基因的介入，仅通过不同小分子化合物组合就可以诱导鼠源和人源成纤维细胞向功能性神经元的命运发生转变。然而，小分子化合物诱导人源成纤维细胞向神经元转分化的效率不到 15%，它的低效性导致了其在治疗应用中受到限制。在本研究中，我们筛选出了一组小分子化合物，可以有效地诱导人成纤维细胞在 14 天内向谷氨酸能亚型神经元命运进行转变，效率达 75%以上。同时转录组表达谱的比较分析结果也显示了这些诱导细胞与原代神经元整体基因组表达的相似性。并且全细胞膜片钳的记录也表明了诱 导神经元能够检测到功能的电生理活动。重要的是，诱导的细胞可以在移植到小 鼠大脑后，能继续存活并进一步整合到局部神经环路中。我们的研究提供了一种快速有效的，无需引入外源基因的再生神经元的方法，也为中枢神经系统疾病的模型构建和药物筛选提供了一定策略。