鼠源线粒体单羧酸转运蛋白MCT1/Basigin/6E7F1Fab单颗粒冷冻电镜成像数据集
收藏国家基础学科公共科学数据中心2024-03-05 收录
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资源简介：
单羧酸转运蛋白MCT1和MCT4维持乳酸代谢和乳酸信号传导，从而促进肿瘤细胞存活。双重MCT1/4抑制剂可抑制肿瘤生长，但迄今为止，只有一种MCT1特异性抑制剂已进入临床试验。在这里，我们开发了针对Basigin-2 （MCT1/4伴侣）的抗体6E7F1，并证明抗体结合Basigin-2可以将Basigin-2转化为两种MCT的负调节因子。6E7F1在体外抑制乳酸转运和癌细胞生长。在小鼠中，6E7F1抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫。MCT1/Basigin-2/6E7F1Fab的cryo-EM结构以及分子动力学模拟表明，6E7F1调节Basigin-2的Ig2结构域以及Basigin-2跨膜结构域与MCT1之间的相互作用，减缓MCT1的转换。这些研究提供了理论上的验证，即异聚体转运蛋白（如MCT1/4）可以通过辅助亚单位（如Basigin-2）进行调节。我们的MCT1/4抑制性抗体是一种原型治疗剂，通过抑制乳酸代谢和促进抗肿瘤免疫来对抗肿瘤生长。
提供机构：
上海科技大学
