let-7d逆转了宫腔粘连中HMGA2诱导的上皮-间质转化。

宫腔粘连（IUAs）是导致子宫不孕的最常见原因。其特征是子宫内膜进行性纤维化，可导致宫腔部分或完全闭合，在严重病例中很难治疗。妊娠后刮宫是造成宫腔粘连的主要原因。我们最近的研究和其他报告表明子宫内膜上皮细胞（EECs）的上皮-间质转化（EMT）是子宫内膜纤维化的关键驱动因素，但EMT与IUA发病的确切机制之间的联系需要进一步探索。
高迁移率组AT-hook2（HMGA2）是HMGA家族中的一种小的非组蛋白，是发育和肿瘤过程EMT的重要调节因子。值得注意的是HMGA2与一些纤维化疾病的EMT过程有关。研究报道调节HMGA2的表达阻止了肾纤维化的发生，并且HMGA2缺失削弱了肾小管上皮细胞中的EMT。此外，HMGA2还通过转化生长因子（TGF）-β信号通路参与肺纤维化和晶状体纤维化的EMT。miRNA let-7d对HMGA2表达的转录后调控已经引起了人们的极大关注。然而，HMGA2和let-7d在IUA患者子宫内膜中的表达和功能尚不清楚。
在这里，我们证明了在IUA患者的子宫内膜中HMGA2显著上调，let-7d下调。进一步的研究表明，let-7d直接抑制HMGA2的表达以逆转EMT，我们在IUA样小鼠模型中证实了let-7d/HMGA2在EEC-EMT中的调节作用。我们的发现为IUA提供了一种新的分子机制，并为其治疗提供了一个新的治疗靶点。