COL1A2 gene expression is stimulated by p-2S-SMAD3:p-2S-SMAD3:SMAD4

Binding of the heterotrimer composed of SMAD4 and two molecules of phosphorylated SMAD3 the promoter of the collagen I gene COL1A2, together with the transcription factor SP1 (Zhang et al. 2000, Ihn et al. 2006) and the histone acetyltransferase EP300 (p300) (Higashi, Inagaki, Suzuki et al. 2003, Higashi, Inagaki, Fujimori et al. 2003, Ihn et al. 2006), stimulates COL1A2 gene transcription. SMAD2 interferes with SMAD3-stimulated COL1A2 gene expression (Meng et al. 2010). Binding of the transcription factor YBX1, activated by interferon-gamma (IFNG) signaling, to SMAD3 at the COL1A2 promoter inhibits COL1A2 transcription (Higashi, Inagaki, Suzuki et al. 2003; Higashi, Inagaki, Fujimori et al. 2003). SMAD3-mediated upregulation of COL1A2 promotes tissue fibrosis, including pulmonary and renal fibrosis. SMAD2 has a protective effect against renal fibrosis (Meng et al. 2010). The inhibitory action of YBX1 is thought to be responsible for the anti-fibrotic effect of IFNG signaling (Dooley et al. 2006).

SMAD4与两分子磷酸化SMAD3组成的异源三聚体，与胶原I基因COL1A2的启动子相结合，协同转录因子SP1（Zhang等，2000年，Ihn等，2006年）及组蛋白乙酰转移酶EP300（p300）（Higashi，Inagaki，Suzuki等，2003年，Higashi，Inagaki，Fujimori等，2003年，Ihn等，2006年），可激活COL1A2基因的转录。SMAD2可干扰SMAD3刺激的COL1A2基因表达（Meng等，2010年）。由干扰素-γ（IFNG）信号激活的转录因子YBX1与COL1A2启动子处的SMAD3结合，可抑制COL1A2的转录（Higashi，Inagaki，Suzuki等，2003年；Higashi，Inagaki，Fujimori等，2003年）。SMAD3介导的COL1A2表达上调可促进组织纤维化，包括肺纤维化和肾纤维化。SMAD2对肾纤维化具有保护作用（Meng等，2010年）。YBX1的抑制作用被认为是干扰素-γ信号抗纤维化的作用机制（Dooley等，2006年）。