太空飞行和模拟微重力通过改变 RAS/ERK/NFκB 和代谢途径抑制巨噬细胞发育

与太空飞行相关的免疫系统减弱最终限制了人类将其存在扩展到地球轨道之外的能力。 要克服这一挑战，必须对微重力调节的免疫细胞功能进行机理研究。 在这里，我们证明太空飞行（真实）和模拟微重力都会显着减少巨噬细胞分化，减少巨噬细胞数量和功能极化，并导致代谢重编程，如基因表达谱的变化所示。 此外，我们将 RAS/ERK/NFκB 确定为主要的微重力调节通路。 外源性 ERK 和 NFκB 激活剂显着抵消了微重力对巨噬细胞分化的影响。 此外，微重力也会影响 p53 通路，我们通过 RT-qPCR 和 Western blot 验证了这一点。 总的来说，我们的数据揭示了微重力对巨噬细胞发育影响的新机制，并为预防或治疗太空飞行中的巨噬细胞分化缺陷提供了潜在的分子靶点。