Simvastatin impairs hippocampal synaptic plasticity and cognitive function in mice

亲脂性他汀类药物具有血脑屏障(BBB)通透性，推测其可影响胆固醇合成和中枢神经系统神经功能。然而其是否能影响海马的胆固醇水平和突触可塑性及在体内的结果尚不清楚。本文报道了辛伐他汀长期皮下给药显著损害小鼠海马突触可塑性，反映在场兴奋性突触后电位的长期增强减弱上。辛伐他汀给药导致小鼠识别和空间记忆缺陷，但未能影响小鼠的运动能力和焦虑行为。质谱成像表明，接受辛伐他汀长期给药的小鼠海马胆固醇强度显著降低。辛伐他汀的这种作用是暂时的，因为停药可以恢复海马胆固醇水平、突触可塑性和记忆功能。这些发现可能为阐明长期使用BBB通透性他汀类药物引起的神经系统副作用，特别是大脑认知功能损害的机制提供进一步的线索。