额颞叶痴呆合并肌萎缩侧索硬化症的临床特点、影像学特征和发病机制研究课题2021年度工作报告

主要研究进展
I） ALS的脑行液标志物研究：回顾性分析 2013.12-2020.10我院住院的125名ALS患者（包含12名 ALS-FTD）与40 例疾病对照的脑行液检费指标，并进行生存分析。结果显示 ALS悲者的 CSF总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及IgG 浓度明显高于对照组：ALS-FTD 悲者的 CSF-AIb、IgG 和I MBP 水平明显高于单纯 ALS.Kaplan-Meier 分析品示较高的CSF-TP、CSF-IgG、QIgG（脑脊液/血清 IgG）或 Qalb（脑将液/血清 白蛋白）与纹短的生存期显著相关：Cox 回归模型显示CSF-TP、CSF-IgG 和 QIgG是独立的生存预测因子。研究提示血脑屏障功能障碍在 ALS-FTD中较单纯ALS 更为显著，且与更差的预后相关。
2）ALS基因突变研究：对326例 ALS患者和 2445例健康对照者进行了全外显子检测发现 DNAJC7基因的2处罕见变异：位于5号外显子上的c.410A>G（p.K137R）和位于11号外显子上的c1106A>C（P.N369T），均为 VUS变异：DNAJCT 基因在中国 ALS患者中突变率很低：进一步提示中国人群与欧美人群遗传背景差异较大，优化了中国ALS患者临床基因突变筛查決策。
ALS患者 APOE基因型：4的携带率，显著高于对照组，但两组的 APOE 基因型或等位基因频率无明显差异，APOE 等位基因也与患者的起病部位及年龄并无相关性，目前没有充足证据表明己知 ALS突变或与免疫异需疾病相关的突变在E2或E4携带者中高集的现象。
3）ALS的临床诊断及预后研究：对自2014年1月至2019年12月登记进入北京协和医院 ALS数据库的1185例患者临床与电生理资料进行了回顾。将 Gold Coast 的诊断敏感性与rEEC和 Awaji 标准的诊断敏感性进行比较。Gold Coast 诊断标准的敏感性（96.6%）显著高于 rEEC（85.1%）和 Awaji 标准（85.3%），且该结果在各亚组中均保持稳健.本研究在一列中国 ALS人群中证实 Gold Coast 诊断标准相较 FBEC 和Awaji 标准具有更高的诊断敏感性。在临床实践及未来的治疗性试验中可以考虑采用 Gold Coast 标准诊断 ALS。
应用孟德尔随机队列研究方法探究硒是否与 ALS 存在因果关系，结局提示尚无充分证据表明过量硒与 ALS存在因果关系。