SCD1通过琥珀酸依赖的线粒体复合物II调控棕色脂肪从头合成过程

来源于脂前体细胞的RNA样本经RNA测序分析。脂前体细胞能分化成白色脂肪细胞或褐色脂肪细胞，由于它们在养分储存和能量消耗方面具有独特的能力，有针对性促进脂肪细胞“褐化”的策略为抗衡肥胖和代谢性疾病提供了巨大的希望。然而，决定脂肪细胞祖细胞分化命运的因素仍需阐明。我们发现，抗代谢性压力的stearoyl-辅酶A脱饱和酶1（Scd1）缺陷小鼠在基础条件下拥有增加的褐色脂肪细胞。在表达Fabp4或Ucp1的成熟脂肪细胞中删除表达Scd1并不会影响小鼠体内的热发生。相反，Scd1缺乏会将脂前体细胞的分化命运从白色脂肪细胞分化转变为褐色脂肪细胞分化。这种效应依赖于脂肪细胞祖细胞中琥珀酸的堆积情况，琥珀酸为线粒体复合物II活性提供能量。通过Atpenin A5或草酸酯抑制线粒体复合物II可使Scd1缺陷脂前体细胞的分化潜能恢复为白色脂肪细胞。此外，发现琥珀酸补充剂可增加体内外褐色脂肪细胞分化。我们的数据揭示了Scd1在通过琥珀酸依赖性调节线粒体复合物II决定脂肪细胞祖细胞细胞命运中发挥了一个未被认识的作用。