PA-PLA1α 分泌功能完全缺陷导致常染色体隐性毛发和多毛症：来自中国家系中新型化合物杂合 LIPH 变体研究的见解

我们在患者中发现了一种新的 LIPH 错义变异 （NM_139248.3： c.530T>G： p.Leu177Arg） 和先前报道的 LIPH 错义变异 （c.742C>A： p.His248Asn）。TA 克隆表明这些变异位于不同的等位基因上，支持常染色体隐性遗传模式。计算机模拟工具预测这种新变体会引起疾病，可能会降低 LIPH 编码的蛋白质 PA-PLA1α 的稳定性。PA-PLA1α 是 AB 水解酶超家族和脂肪酶家族的成员，作为分泌蛋白发挥作用，发挥其水解和催化活性。通过分泌测定，我们观察到与对照相比，新的错义变体 c.530T>G 几乎消除了变体蛋白的分泌 （p<0.0001）。