氨基酸传感器一般控制 nonderepressible 2 (GCN2) 控制 TH9 细胞和过敏性气道炎症

背景：TH9 细胞已成为过敏性气道炎症的重要介质。 有证据表明，一般控制非去阻遏蛋白 2 (GCN2) 在某些应激条件下会影响免疫反应。 然而，GCN2 是否在过敏性炎症期间调节 CD4+ T 细胞分化仍然未知。 目的：我们试图阐明 GCN2 在 CD4+ T 细胞亚群分化中的调节作用及其在过敏性气道炎症患者中的意义。 方法：采用体外诱导系统检测GCN2对TH细胞亚群分化的影响。 GCN2 敲除小鼠、卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症和过继转移小鼠模型用于确定 GCN2 在 TH9 分化和体内过敏性气道炎症中的重要性。 RNA 测序、实时 PCR、Western 印迹和其他分子方法用于鉴定与 TH9 细胞分化中 GCN2 调控相关的分子机制。 结果：GCN2 缺陷显着抑制 TH9 细胞的分化，但不抑制 TH1、TH2 和调节性 T 细胞的分化。 接受过继转移的 GCN2 缺陷型 CD4+ T 细胞的 GCN2 基因敲除小鼠和重组激活基因 2 基因敲除 (Rag2KO) 小鼠表现出 TH9 分化减少和严重的过敏性气道炎症。 此外，分离的 GCN2 缺陷型 TH9 细胞还在过继转移中介导不太严重的过敏性气道炎症。 从机制上讲，GCN2 缺陷通过缺氧诱导因子 1α 依赖性糖酵解途径抑制 TH9 细胞分化。 结论：我们的结果揭示了 GCN2 在 TH9 细胞分化中的新作用。 我们的研究结果表明，抑制 GCN2 活性的新策略可能提供减轻过敏性气道炎症的新方法。