去除DHT可缓解小鼠多囊卵巢，但不能缓解DHT诱导的高雄激素血症的代谢异常

我们揭示了CMKLR1影响睾丸中Leydig细胞的数量，并调节雄性小鼠的雄激素依赖性骨维持，其表现出较低的血清睾酮水平，从而减少小梁骨质量。相应地，睾丸中睾酮合成酶的基因表达降低。骨组织还显示成骨标记物的基因表达减少，破骨细胞标记物的基因水平增加。此外，通过体外分化模型，我们发现CMKLR 1-缺乏可以打破成骨细胞和破骨细胞形成之间的平衡，导致骨髓间充质干细胞从成骨向成脂分化的转变，并增强破骨细胞的形成。此外，5α-二氢睾酮(DHT)处理可促进CMKLR1 KO雄性小鼠骨量增加，而拮抗剂处理的雄性野生型(WT)小鼠CMKLR1失活可导致骨量降低。综上所述，这些数据表明，CMKLR1通过调节睾酮的产生以及成骨细胞和破骨细胞形成之间的平衡来积极调节骨代谢。