DNA损伤修复新因子ERCC6L2数据集

哺乳动物细胞中的程序性 DNA 重组主要以定向方式发生。虽然随机 DNA 断裂通常以相近比例进行删除和倒位修复，但在免疫球蛋白重链基因的 V(D)J 重排和类别转换重组 (CSR) 中，片段删除比例显著增加。目前仍不清楚染色质断裂降低淋巴细胞CSR比例的分子机制。在本数据集中，我们整合了CRISPR 敲除数据库和化合物筛选数据库，发现来自 Snf2 家族的解旋酶样 ERCC6L2 为影响该过程的主要因素。我们鉴定到ERCC6L2 能促进DNA双链断裂末端连接，并维持小鼠中正常的CSR比例。在细胞水平上，ERCC6L2 通过其 C 端结构域快速参与 DNA 修复。机制上，ERCC6L2 与其他末端连接因子相互作用，并在 V(D)J 重组中与 XLF 末端连接因子一起发挥功能冗余作用。值得一提的是，在CSR过程中ERCC6L2能控制断裂末端的定向连接，这依赖于其解旋酶活性。进一步，ERCC6L2 能通过对远处断裂DNA的定向修复来促进抗体程序化重组。