视交上核中过表达MECP2影响节律和社交行为的数据

自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorders，ASDs）是一种高度可遗传的神经发育性疾病。核心表型主要包括社交障碍，重复刻板性行为和交流障碍等。另外，在很多情况下，自闭症都伴有睡眠紊乱和节律失调等问题。然而，调控节律的神经环路是否也在社交行为中发挥着重要作用这一问题到目前为止还没有被很好地解决。甲基化的CpG岛结合蛋白2（Methyl-CpG binding protein 2，MeCP2）是一个主要的核蛋白，作为转录因子在体内主要调节基因的转录和microRNA的加工。MECP2基因拷贝数的倍增会导致MECP2倍增综合症，这是一种严重的自闭症，特点是智力障碍、运动失调和自闭症相关表型等。MECP2倍增模型鼠因为过表达了一份人源的MECP2基因，在2月龄之后开始表现有自闭症样的表型。所以，该鼠可以作为一个很好的研究自闭症的模型。在我们的工作中，我们利用MECP2倍增模型鼠进行了节律与社交行为关系的研究。我们发现，MECP2倍增模型鼠展现了节律周期较野生鼠延长的表型，并且，该鼠对新的光照条件的适应速率与野生鼠相比也明显加快。进一步，我们通过利用CRISPR-Cas9技术进行回救实验。通过设计了两条靶向人源MECP2的sgRNA，特异性地把视交上核（suprachiasmatic nucleus，SCN）中过表达的人源MECP2敲掉，来恢复视交上核中正常的MeCP2拷贝数。实验发现，视交上核中恢复了正常的MECP2蛋白水平后，MECP2倍增模型鼠中原有的节律表型和社交表型被治愈。更为重要的是，特异性地在野生鼠的视交上核中过表达人源的MECP2就会导致节律周期延长和社交障碍的表型。这些结果显示，调控节律的神经环路可能同样也调控着社交行为。