一锅法制备偕二氟苯并呋喃环化合物的方法核磁共振谱

我们发展了一种一锅法制备2,2-二氟-2,3-二氢苯并呋喃类化合物的有效方法。首先以5-硝基-2-羟基苯甲醛为模型底物，对四种二氟卡宾试剂进行筛选，考察其反应活性。接着以优选得到的一氯二氟乙酸钠作为二氟卡宾试剂，进一步考察了碱的种类、溶剂以及底物：试剂：碱的摩尔比对反应的影响。结果显示：以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在不加碱的条件下，一氯二氟乙酸钠用量为底物的5 eqiv，95 ℃反应半小时，可以77%的分离收率得到目标产物。以此作为最优反应条件，考察底物的适用范围。我们推测该反应首先经历酚氧的二氟甲基化形成相应的碳负离子，并随之发生分子内的亲核进攻，进攻邻位醛基碳，从而分子内关环生成终产物。尽管实验显示该方法在底物适用方面有一定局限性，但其起始原料易得，操作方法简单，所得产物易于进行多种官能团转化，可广泛应用于药物设计、有机合成等领域。