GSE30691

并非所有神经损伤患者都会出现神经性疼痛。神经损伤的程度和损伤时的年龄是迄今为止确定的少数几个危险因素中的两个。此外，临床前研究表明，神经性疼痛差异是可遗传的。为了进一步定义这些因素，我们进行了大规模的基因分析实验，该实验绘制了三个周围神经性疼痛模型中大鼠背根神经节的整体表达变化。这导致发现，参与神经元兴奋性的钾通道 α 亚基KCNS1在感觉神经元中组成性表达，并在神经损伤后明显下调。然后，通过无偏网络分析将KCNS1表征为推定的疼痛基因，该结果通过人类单核苷酸多态性关联研究证实。在所分析的六个独立患者队列中的五个 (总共1359名受试者) 中，常见的氨基酸变化等位基因 “缬氨酸风险等位基因” 与较高的疼痛评分显着相关。风险等位基因患病率很高，其中18-22% 的人群是纯合子，另外50% 是杂合子。在较低水平的神经损伤 (腰背痛伴椎间盘突出症) 下，纯合子患者与较大疼痛结果的关联为P = 0.003，对于较高水平的神经损伤 (肢体截肢) 则增加至P = 0.0001。在所测试的所有六个队列中疼痛关联的组合p值为1.14 E-08。此标记的风险特征是可加的: 两个副本赋予最多，一个中间，而没有一个风险最小。不同人群之间风险增加的相对程度不同，但对于腰背痛患者，风险增加的范围在2到3倍之间。尽管仍需确定该蛋白在致病过程中的潜在作用，但在这里，我们将KCNS1等位基因rs734784作为慢性疼痛风险的首批预后指标之一。筛选该等位基因可以帮助定义那些容易过渡到持续性疼痛的个体，因此需要治疗策略或生活方式的改变，以最大程度地减少神经损伤。

搜集汇总

背景与挑战

背景概述

该数据集基于大规模基因分析实验，研究神经性疼痛的遗传风险因素，发现KCNS1基因的等位基因与人类疼痛评分显著相关，风险等位基因在人群中普遍存在且具有可加性。这为慢性疼痛的预后提供了潜在指标，有助于识别易患个体以指导治疗。