上颞极介导

背景：早期阿尔茨海默病（AD）病理主要表现在默认模式网络（DMN）中。阿尔茨海默病的最佳遗传风险因子载脂蛋白（APO）E4，对三个DMN亚系统（中线核心、内侧颞叶[MTL]和背侧前额叶[DMPFC]系统）的结构完整性有一定影响，导致认知障碍。其潜在介导机制和亚系统特异性效应仍不清楚。方法：本研究使用阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）的数据，招募了176名按倾向评分匹配的参与者（轻度认知障碍[MCI]组116人，APO E4+/58 APO E4-;认知正常[CN]组60人，APO E4+30 APO E4-）.选定了八个DMN子系统的关注区域（ROI），并从结构MRI数据中获得了其归一化体积。采用的统计分析包括百分新星、多元线性回归和自助中介效应分析。结果：在APO E4中，发现其在DMPFC亚系统区域如直直回（REC）和上颞极（TPOsup）体积显著减少。中介分析显示，TPOsup体积强烈介导APO E4状态-MMSE分数关系，占总效应的30.43%。结论：本研究确定背侧前额叶亚系统为APO E4相关神经毒性靶点，并证明TPOsup作为介导节点，对连接APO E4与认知障碍至关重要。这些发现表明TPOsup作为早期阿尔茨海默病的潜在神经影像生物标志物，并建议在轻度认知障碍中进行风险分层干预。