血管内皮生长因子165通过DLL4/Nnotch4/smad7途径抑制基质细胞的促纤维化分化。

子宫内膜细胞分泌的许多因子参与了子宫内膜重塑和再生过程中稳态的恢复。血管内皮生长因子A（VEGFA）的主要亚型是VEGF165，是在月经后子宫内膜修复和增生早期时上皮和基质细胞中显著上调的因子之一。众所周知，VEGFA对血管生成的快速爆发至关重要，并通过参与上皮和基质之间的串扰来调节子宫内膜的再上皮化。子宫内膜VEGFA的上调通常是评估子宫内膜损伤治疗效果的重要指标。转化生长因子β（TGFβ）信号传导是子宫内膜抗纤维化治疗的关键靶点。Smad7是TGFβ信号传导的中心检查点和有效的反馈调节因子。许多关于其他器官的研究报告称，通过促进smad7表达阻断TGFβ信号传导是一种很有前途的抗纤维化策略，其功能与VEGF165治疗相似。然而，VEGF165是否以及如何通过调节smad7发挥其抗纤维化功能还有待进一步探索。在这项研究中，我们首先研究了子宫内粘连患者子宫内膜中VEGF165的表达是否显著降低。根据我们的观察结果，我们假设VEGF165表达受损会导致子宫内膜纤维化。体外细胞实验和双转基因（VEGFtetO/tteTO/β-actin-tetR-Krab）小鼠证实了VEGF165减少在子宫内膜纤维化中的驱动作用，其VEGFA表达可被多西环素有效抑制并完全逆转。机制研究表明，VEGF165可以通过激活DLL4/Noch4/smad7信号通路来拮抗子宫内膜纤维化。