DHHC5介导的Beclin 1 S-棕榈酰化修饰水平的降低是衰老导致自噬水平下降的基础相关数据集

衰老引起的细胞稳态失调即细胞自噬水平降低是衰老相关疾病的主要风险因素，但领域内一直不清楚衰老如何导致自噬水平降低。本研究以调控自噬的棕榈酰化修饰为切入点，揭示了棕榈酰转移酶DHHC5具有调控自噬并维持神经元高水平自噬活力的功能。在机制上明确了DHHC5通过介导Beclin 1的S-棕榈酰化修饰来调控自噬，并证明棕榈酰化促进Beclin 1与ATG14L和VPS15的疏水相互作用，进而特异性的促进含有ATG14L的PI3KC3-C1复合体的形成及其脂质激酶的活性。本研究进一步证实了DHHC5的表达水平在衰老的人脑和非人灵长类动物大脑中显著降低，并通过小鼠模型证实了DHHC5介导Beclin 1 S-棕榈酰化修饰水平的降低是衰老导致自噬水平下降和蛋白质稳态失调的关键因素。本研究进一步发现模拟衰老导致的神经元中DHHC5减少可以显著促进阿尔茨海默病（AD）的发展，从而揭示了衰老向AD发展的分子机理。