PRMT5 is tyrosine phosphorylated by JAK2 V617F

Tyrosine phosphorylation of PRMT5 can block WDR77 (MEP50) binding, which attenuates PRMT5 activity (Liu et al. 2011). The kinase JAK2 is constitutively activated by the mutation V617F, observed in most patients with non-chronic myelogenous leukemia (nCML) myeloproliferative neoplasms (MPNs) (Liu et al. 2011). JAK2 V617F can phosphorylate STAT5 in the absence of upstream signals, which confers cytokine-independent growth to Ba/F3 cells and induces a myeloproliferative disease in mouse models (Akada et al. 2010, Marty et al., 2010, Mullally et al. 2010). JAK2 V617F phosphorylates PRMT5 predominantly at tyrosines 297, 304, and 307, significantly reducing the activity-enhancing interaction between PRMT5 and WDR77 (MEP50) (Liu et al. 2011).

PRMT5的酪氨酸磷酸化作用可阻断WDR77（MEP50）的结合，从而削弱PRMT5的活性（刘等，2011年）。激酶JAK2因V617F突变而持续激活，此突变见于大多数非慢性髓性白血病（nCML）髓增殖性肿瘤（MPNs）患者（刘等，2011年）。JAK2 V617F可在上游信号缺失的情况下磷酸化STAT5，赋予Ba/F3细胞非细胞因子依赖性生长的能力，并在小鼠模型中诱导髓增殖性疾病（赤堀等，2010年，马蒂等，2010年，穆拉利等，2010年）。JAK2 V617F主要在酪氨酸297、304和307处磷酸化PRMT5，显著降低PRMT5与WDR77（MEP50）之间的活性增强相互作用（刘等，2011年）。