In vitro and in vivo studies of GAPLINC identify it as a critical host factor enhancing the pathogenesis of influenza A virus

尽管先前研究已确立GAPLINC在调控甲型流感病毒（IAV）感染中的作用，但GAPLINC在IAV致病机制中的功能性作用仍大多未知。我们发现，感染多个IAV株（包括PR8、WSN、H3N2和H9N2）时，lncRNA GAPLINC的表达显著下调。有趣的是，感染其他几种病毒，如假病毒病毒（PRV）、仙台病毒（SeV）和单纯疱疹病毒（HSV），也会导致GAPLINC表达显著降低。此外，我们观察到IL-6或活化的STAT3会诱导GAPLINC的下调，表明病毒感染对GAPLINC表达的抑制通过IL-6/STAT3信号通路受调控。GAPLINC在宿主细胞中的敲低会损害病毒复制，而GAPLINC的过度表达则会增加病毒滴度。此外，杂合GAPLINC敲除（KO）小鼠（GAPLINC+/-）和纯合GAPLINC KO小鼠（GAPLINC⁻/⁻）进一步用于体内功能测定。 in vivoGAPLINC基因敲除使小鼠比野生型小鼠更耐IAV感染，这表现为病毒载量和肺损伤程度较低、体重下降较慢以及更好的生存率。我们确认GAPLINC显然能抑制IAV感染细胞中的IRF3激活。此外，我们注意到抑制ATG7相关自噬会削弱GAPLINC的前病毒活性。综合来看，这些结果支持GAPLINC在增强IAV发病机制方面发挥关键作用，至少通过靶向IRF3和ATG7介导的自噬通路。