条件性Abhd6-Floxp基因敲除小鼠模型

ABHD6基因表达广泛表达的丝氨酸水解酶α/β-水解酶结构域6 ，是单酰甘油（MAG）水解酶，在中枢和外周组织中调节信号活性MAG，在内源性大麻素信号转导中具有重要功能。ABHD6及其底物MAG似乎参与调节多种生理和病理过程，包括胰岛素分泌、脂肪褐变、食物摄入、神经传递、自身免疫性疾病、神经和代谢性疾病以及癌症。不同的细胞靶点，如哺乳动物unc13-1 (Munc13-1)、PPARs、GPR119和CB1/2受体，已经在不同的细胞类型中展示了MAG介导的信号传导过程。研究表明，ABHD6在体内和体外都具有甘油磷脂酸（BMP）水解酶活性，ABHD6影响了小鼠和人类的BMP代谢。小鼠ABHD6导致肝脏BMP含量升高，在高脂饮食(HFD)喂养下进一步升高。此外，它参与细胞内囊泡运输、能量和脂质代谢以及肿瘤转移。ABHD6沉默可通过抑制迁移、侵袭、转移和体内肿瘤生长来限制非小细胞肺癌（NSCLC）的发展。ABHD6阻断不能影响内源性大麻素系统，但可显著诱导细胞内MAG积累，抑制肿瘤病理生理，激活PPARα/γ信号。