BALB/cJGpt-Cd274^tm1(hCD274)</i>/Gpt

PDL1 是细胞程式死亡配体 1（Programmed cell death 1 ligand 1，PDL1），也称为表面抗原分化簇 274（cluster of differentiation 274，CD274）或 B7 同源体 1（B7 homolog 1，B7H1），由 CD274 基因编码，是大小为 40kDa 的第一型跨膜蛋白[1]。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的 T 细胞增殖。而细胞程式死亡受体 1（PD1）与细胞程式死亡配体 1（PDL1）结合，可以传导抑制性信号，减少抗原特异性 T 细胞增殖[2]。 。研究表明，肿瘤细胞通过高表达 PDL1，与 T 细胞表面的 PD1 结合，传递抑制信号，从而逃逸免疫清除，阻断这一通路将解除 T 细胞抑制，活化 T 细胞，实现对癌细胞的杀伤[3]。目前针对 PD1/PDL1 通路的上市药物已达 5 种，国内针对此通路的抗体药物研发也在如火如荼的进行中。 。BALB/c 是广泛应用于免疫学、肿瘤学等研究的近交系小鼠，来源于 BALB/c 背景的同源肿瘤细胞系众多，如结肠癌细胞 CT26，乳腺癌细胞 4T1，肝癌细胞 H22 及 B 淋巴癌细胞A20 等。 。我们利用基因编辑技术在 BALB/c 小鼠上将 Pdl1 基因的胞外区替换为相应的人 PDL1基因片段，同时完整保留了小鼠基因的胞内部分，保证了胞内信号的正确传导。该模型是筛选人源 PDL1 抑制剂药物的理想动物模型。