JAK1 binds IL7R

Interleukin-7 receptor (IL7R) has a small juxta-membrane region known as the Box1 motif, which is conserved throughout the type 1 cytokine receptor family (Murakami et al. 1991) and believed to be the site of JAK1 binding (Tanner et al. 1995). Deletion of the Box1 region of IL7R eliminates JAK1 phosphorylation (Jiang et al. 2004). Studies using mutant Interleukin-4/Interleukin-7 chimeric receptors found that loss of Box1 resulted in rapid cell death, while Y449F mutation causes cell cycle arrest that precedes cell death (Jiang et al. 2004). Mice expressing a knock-in mutation (IL7R Y449F) displayed defective homeostatic proliferation of naive CD4 and CD8 T-cells (Osbourne et al. 2007). The Y449 site is thus of particular interest because two critical Interleukin-7 signaling pathways, the JAK/STAT pathway and the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway may originate from this site (Pallard et al. 1999).

白介素-7受体（IL7R）拥有一段被称为Box1基序的微小跨膜区域，该基序在1型细胞因子受体家族中得以保守（Murakami等，1991年），并被认为为JAK1结合的位点（Tanner等，1995年）。白介素-7受体Box1区域的缺失导致JAK1磷酸化消失（Jiang等，2004年）。通过使用突变型白介素-4/白介素-7嵌合受体进行的研究发现，Box1的缺失会导致细胞快速死亡，而Y449F突变则引发细胞周期停滞，这一停滞先于细胞死亡（Jiang等，2004年）。表达敲入突变（IL7R Y449F）的小鼠表现出 naive CD4和CD8 T细胞的稳态增殖缺陷（Osbourne等，2007年）。因此，Y449位点备受关注，因为两个关键的细胞因子-7信号通路，即JAK/STAT通路和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT通路，可能起源于此位点（Pallard等，1999年）。