SsGSDMEa介导的细胞焦亡在美人鱼发光杆菌感染许氏平鲉过程中的作用研究

细胞焦亡是一种由gasdermin介导的坏死性细胞死亡方式，其通过caspase（CASP）的切割作用被激活。CASP同样介导非坏死性的细胞凋亡。美人鱼发光杆菌亚种（PDP）是一种可引起鱼类（包括许氏平鲉）坏死性细胞死亡的细菌性病原体，然而其潜在机制，特别是与细胞焦亡相关的部分，尚不明确。本研究以许氏平鲉为代表性物种，探讨了gasdermin介导的细胞焦亡在PDP感染鱼类过程中的作用。我们从许氏平鲉中鉴定出两个GSDME直系同源基因SsGSDMEa和SsGSDMEb，发现仅SsGSDMEa能够引发细胞焦亡。同时鉴定出三个许氏平鲉CASP（SsCASP3、9和10），它们均能诱导细胞凋亡。SsCASP3在261NVVD264位点切割SsGSDMEa，产生N端片段NT264；SsCASP9和SsCASP10则分别在203IESD206和246IEAD249位点以相同方式切割SsGSDMEa，产生NT206和NT249。其中NT264和NT249可触发细胞焦亡，而NT206则无此功能。PDP感染在鱼体组织中上调SsGSDMEa及SsCASP3/9/10的表达，并在细胞水平激活SsGSDMEa与SsCASP3/9/10，最终导致细胞焦亡。本研究深化了我们对许氏平鲉GSDME的CASP激活机制及其在病原感染中作用的理解。