MiR-137缺乏导致小鼠焦虑样行为

焦虑和抑郁是全世界主要的公共卫生问题。尽管全基因组关联研究已经确定了几个与这些疾病易感性密切相关的基因，但与焦虑和抑郁相关的分子和细胞机制在很大程度上是未知的。microRNA-137 (miR-137)水平的降低与重度抑郁症的病因有关。然而，关于miR-137缺失对焦虑和抑郁生物学的体内影响知之甚少。在这里，我们生成了一个前脑特异性miR-137敲除小鼠系，并表明miR-137对前脑树突和突触的生长至关重要。miR-137功能丧失的小鼠表现出焦虑样行为，空间学习和记忆受损。然后，我们观察到miR-137敲除小鼠前脑中EZH2的表达升高，并提供了直接证据，证明敲除EZH2可以挽救与miR-137缺失相关的焦虑表型。总之，我们的研究结果表明，miR-137的缺失有助于焦虑的病因学，EZH2可能是与miR-137功能障碍相关的焦虑和抑郁表型的潜在治疗靶点。