生物大分子靶向递送系统

本数据集围绕“构建基于内源蛋白、抗体等靶向分子，建立3~5种肿瘤免疫微环境靶向蛋白免疫调节药物”（指标1.2）的研究目标和考核指标，针对肿瘤免疫治疗中CD8⁺ T细胞功能不足或易耗竭的临床问题，通过设计抗体-细胞因子融合蛋白（如IL-10-αPD-1和αPD1-laIL-2）实现细胞因子的肿瘤靶向递送，旨在特异性地激活、扩增并维持肿瘤微环境中的抗肿瘤CD8⁺ T细胞功能。IL-10-αPD-1能协同放疗显著增强抗肿瘤效果，其作用依赖于CD8⁺ T细胞；αPD1-laIL2则为克服KRAS突变肿瘤对免疫治疗的耐药性提供了精准工具。进一步，针对STING缺失所致免疫耐药，研究创新性地提出联合靶向递送IL-2与IFNα的双融合蛋白（αPD1-laIL2 + αPDL1-IFNα）策略，在晚期耐药模型中实现了协同增效，并取得了显著的肿瘤控制效果。这些工作系统验证了靶向性免疫调节策略在克服肿瘤微环境抑制、增强抗肿瘤免疫中的有效性，为开发下一代针对难治性实体瘤的联合疗法提供了重要的临床前依据。