低 lncRNA BLACAT1 microRNA-212-5p/EGFR 轴逆转奥希替尼对非小细胞肺癌的耐药性通过microRNA-212-5p/EGFR 轴逆转非小细胞肺癌

一旦出现对奥希替尼的耐药性，非小细胞肺癌 （NSCLC） 仍然难以治疗。本研究调查了长非编码 RNA BLACAT1如何维持奥希替尼耐药性，并测试靶向BLACAT1是否可以恢复药物敏感性。使用逐步剂量递增产生的PC9-OR和HCC827-OR细胞，我们纵BLACAT1表达并评估活力、迁移/侵袭和信号传导。双荧光素酶测定表明，BLACAT1 充当 microRNA-212-5p 的竞争性内源性 RNA，去抑制 EGFR 并增加 STAT3 磷酸化。在异种移植模型中，BLACAT1沉默降低了肿瘤负荷，并且与奥希替尼联合使用时，对生长的抑制作用最大，同时EGFR染色减少，p-STAT3/STAT3比率降低。总的来说，这些数据定义了一个 BLACAT1-miR-212-5p-EGFR 轴，该轴保持耐药性并强调BLACAT1靶向作为使肿瘤对 EGFR 抑制重新敏感的策略。本项目包含高分辨率图表，说明体外/体内结果的机制和关键结果。