神经元凝聚过度活跃的驱动蛋白释放到神经胶质细胞中进行清除的研究

数据集2019YFA0508401-012内容为神经元凝聚过度活跃的驱动蛋白释放到神经胶质细胞中进行清除的机制研究。基于微管的驱动蛋白对细胞内运输至关重要，但其过度激活可能损害细胞功能，导致神经元功能障碍和退行性变如阿尔茨海默病、帕金森病、遗传性痉挛性截瘫（HSP）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。现有研究主要集中在丧失功能的驱动蛋白突变上，在基因敲除小鼠中阐明各种驱动蛋白在广泛生物学过程中的重要作用。最近的发现揭示了与ALS和HSP相关的功能获得性驱动蛋白突变，但尚不清楚这些突变减轻驱动蛋白自身抑制和诱导多动症的确切机制。现有的驱动蛋白抑制剂虽然广泛用于生物医学研究且功效显著，但对治疗干预的适用性仍然有限。因此，了解驱动蛋白过度激活的调节机制对于推进疾病治疗策略至关重要。课题组探索了组成型活性纤毛驱动蛋白突变体OSM-3CA对秀丽隐杆线虫感觉纤毛的影响，发现过度活化OSM-3CA的构象变化阻止其进入纤毛，因而OSM-3CA不存在于纤毛中，而是通过异常神经突尖端的膜脱落发生作用，进而邻近的神经胶质细胞借助吞噬受体CED-1，吞噬并消除释放的过活化OSM-3CA。通过遗传抑制筛选，鉴定出OSM-3CA运动结构域的基因内突变和抑制纤毛激酶DYF-5的突变，二者都恢复了表达OSM-3CA的动物的正常纤毛。神经元也会处理由一种与肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关的临床变异导致的高活跃运动蛋白-1，验证了一种调节高活跃运动蛋白的广泛机制。本数据集包含23个原始图像文件夹，1个量化和统计数据集文件夹，一个说明文件和一个已发表文章，共311 MB。