Salidroside targeted cytosolic phospholipase A2 and regulated arachidonic acid metabolomics to attenuate atherosclerosis progression

脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化 (AS) 的发展有关,涉及花生四烯酸 (AA) 和其他下游代谢物。胞质磷脂酶 A2 (cPLA2) 是 AA 代谢中的关键限制性内切酶。据报道,红景天苷 (SAL) 通过抑制炎症和减缓胆固醇积累来缓解 AS;然而,其对脂质代谢的药理作用仍不清楚。我们在体内和体外 AS 模型中研究了 SAL 对 AA 代谢的影响及其与 cPLA2 的相互作用。SAL 抑制脂质积累和动脉粥样硬化斑块形成,减少主动脉弓中 M1 巨噬细胞的富集,并降低两种模型中 cPLA2 的表达。有趣的是,小分子的预测和分子动力学 (MD) 分析表明,SAL 可能以高亲和力与 cPLA2 蛋白结合,增强其稳定性和柔韧性,并抑制其活性。PBS 处理的 AS 小鼠 AA 代谢组紊乱;其中 27 种代谢物与 SAL 处理的小鼠中的代谢物显着不同,包括 15-Lox-2 产生的 15-HETE。此外,敲低巨噬细胞中的 15-Lox-2 会增加脂质积累和 cPLA2 表达,而 cPLA2 表达被 SAL 抑制。综上所述,SAL 通过调节 AS 中 AA 的无序代谢,直接与 cPLA2 结合,并调节 AA 下游酶的功能来影响 AS。