circSRY缺失通过降低生殖细胞中H2AX水平损害小鼠精子发生

SRY基因位于Y染色体，是哺乳动物性别决定的主要开关。已经确认，SRY编码转录因子在雄性性腺体中短暂表达，诱导一系列事件，使睾丸形成。在成年小鼠睾丸中，SRY表达为环状RNA（circRNA）转录本，这是一种形成共价连接连续环的非编码RNA。然而，自1993年发现以来，这种SRY circRNA（circSRY）的生理功能仍未知。本文表明，circSRY主要在精母细胞中表达，而在成熟精子或睾丸体细胞中则没有表达。circSRY缺失导致生殖细胞发育缺陷和降低附睾中的精子计数。γH2AX水平降低，circSRY KO生殖细胞中XY体形成失败。进一步研究表明，circSRY直接结合miR-138-5p，在精母细胞中调控H2AX mRNA。我们的研究证明，除了其众所周知的性别决定功能外，SRY还在精子发生过程中扮演重要的circRNA角色。