AKT-phosphorylated FOXO1,FOXO3,FOXO4 translocate to the cytosol

AKT-mediated phosphorylation results in exclusion of FOXO1 (Rena et al. 2001), FOXO3 (Brunet et al. 1999) and FOXO4 (Obslova et al. 2005) from the nucleus. In the absence of PI3K/AKT signaling, FOXO1 (Rena et al. 2001), FOXO3 (Brunet et al. 1999) and FOXO4 (Matsuzaki et al. 2005) are mainly nuclear, but after activation of PI3K/AKT signaling, they become cytoplasmic. One of the conserved AKT phosphorylation sites is within the nuclear localization signal (NLS) of FOXO1, FOXO3 and FOXO4.<br>In contrast to other FOXO family members, FOXO6 remains predominantly nuclear irrespective of growth factor-induced signaling, and only a small portion of FOXO6 phosphorylated on putative AKT sites may shuttle to the nucleus (Jacobs et al. 2003, van der Heide et al. 2005).

AKT介导的磷酸化作用导致FOXO1（Rena等，2001年）、FOXO3（Brunet等，1999年）和FOXO4（Obslova等，2005年）从细胞核中被排除。在缺乏PI3K/AKT信号传导的情况下，FOXO1（Rena等，2001年）、FOXO3（Brunet等，1999年）和FOXO4（Matsuzaki等，2005年）主要位于细胞核中，但PI3K/AKT信号传导的激活后，它们转变为细胞质形态。在FOXO1、FOXO3和FOXO4的核定位信号（NLS）中，存在一个保守的AKT磷酸化位点。与FOXO家族的其他成员不同，FOXO6无论在生长因子诱导的信号传导中如何，都主要保留在细胞核中，只有少量在潜在AKT位点磷酸化的FOXO6可能穿梭进入细胞核（Jacobs等，2003年，van der Heide等，2005年）。