Inhibition of Ephrin Receptor Signaling in the Paraventricular Nucleus Attenuates Psoriasis via Synaptic Plasticity and Immune Homeostasis Modulation

银屑病的病理生理学涉及神经免疫串扰失调，但中枢机制仍不完全清楚。在这里，我们证明了下丘脑室旁核 （PVN） 通过跨突触脑-皮肤回路协调皮肤炎症。使用神经追踪和化学遗传学方法，我们揭示了 PVN 与交感神经元和银屑病皮肤之间的功能连接。咪喹莫特 （IMQ）诱导的 PVN-TRAP陷阱神经元（形成特定的“炎症记忆”）的再激活对银屑病进展至关重要，并且可以被激活以驱动慢性炎症。Single-nucleus RNA 测序 （snRNA-seq） 确定 Ephrin 受体 A7 （Epha7） 是 PVN 炎性记忆痕迹神经元突触可塑性的关键介质。抑制 PVN 肝配蛋白受体和配体结合使树突状脊柱重塑正常化，抑制交感神经多动，并恢复银屑病样小鼠 Th17/Treg 细胞的平衡。从机制上讲，阻断肝配蛋白受体减弱了交感神经去甲肾上腺素溢出，从而挽救了 Treg 耗竭并减轻了 Th17 驱动的炎症。本研究确定了一个 PVN-交感神经-皮肤轴，其中抑制 PVN Epha7 可恢复皮肤免疫稳态。此外，本研究阐明了编码皮肤炎症的中枢神经机制，并促进了银屑病治疗从单一靶点方法过渡到包含“脑-皮肤”相互作用的神经免疫协同策略。