An effective and safe strategy for screening personalized neoantigen vaccine

最近，针对肿瘤新生新抗原的个性化免疫疗法被认为是治疗多种癌症但不治疗肝癌的有希望的策略。华盛顿医学院报道：2015年对3例Ⅲ期黑色素瘤患者进行肿瘤基因组分析，使用人工神经网络的方法NetMHCpan进行肿瘤新生抗原亲和力预测，在每位患者的变异位点库中各找到7个候选肿瘤新生抗原。采用新生抗原树突细胞疫苗治疗，第1例患者CR，病情持续完全缓解，没有出现复发或转移；第2例患者PR，肿瘤组织缩减30%并且没有新发病灶，一直维持稳定；第3例患者SD，病情持续稳定9个月，截止报导前都没有出现PD。德国的研究人员利用预测得到的肿瘤新生抗原所对应的RNA制作成疫苗，一共治疗了13例病人。在接种了疫苗后，所有患者体内都产生了针对肿瘤新生抗原的免疫反应。8位晚期患者接受治疗后无复发，生存时间明显延长，疫苗的注射可大幅度推迟，预防了肿瘤的复发；另外5位晚期恶性黑色素瘤患者，其中的2位在接受PD-1抗体联合治疗后，肿瘤明显缩小。哈佛大学的研究团队使用NetMHCpan软件预测肿瘤新生抗原，并利用对应的抗原肽做疫苗，也成功治疗了6位恶性黑色素瘤患者。该研究入组了20位晚期的恶性黑色素瘤患者，一共找到了97个肿瘤新生抗原，制备成了个性化肿瘤疫苗进行应用。最后有6名患者接受了治疗，其中4名患者在接受疫苗注射25个月后未出现复发；另外2名出现复发的患者，之后接受了PD-1抗体治疗，均实现了肿瘤完全缓解，并且在患者的外周血检测到了靶向肿瘤新生抗原的特异性免疫细胞。 但是，在筛选肿瘤新生抗原疫苗时，没有系统地考虑影响疫苗的安全问题。在本研究中，我们证明了筛选安全有效的肝细胞癌（HCC）个体化肿瘤新生抗原疫苗的可行性。