BMAL1 猴模型的节律、睡眠脑电、社交探索结合小分子干预的数据

昼夜节律紊乱是代谢、精神和年龄相关疾病的风险因素，而非人类灵长类动物模型可能有助于模拟人类疾病并发展相关治疗方法。通过对食蟹猴胚胎的CRISPR/Cas9编辑，我们构建了BMAL1敲除猴模型并观察到昼夜节律相关疾病。这些猴子表现出更高的夜间活动和更少的睡眠，并且全天的光照加剧了节律紊乱表型。生理节律紊乱方面敲除猴表现出多个血液激素水平降低现象。此外BMAL1敲除猴表达较高的皮质醇，表现出焦虑和抑郁表型，并且在听觉事件相关电位测试中存在缺陷，与精神分裂症患者类似。BMAL1的敲除上调了炎症和应激反应相关的转录本表达，其转录网络特征与人类睡眠剥夺、严重抑郁障碍和衰老关联。因此，BMAL1敲除猴的构建有助于研究并理解生物节律紊乱相关疾病，并发展精神疾病的治疗方法。