FOXO转录因子与衰老变化的联系相关数据

FOXO 转录因子长期以来一直与长寿控制和组织稳态有关。我们对年轻（2 周）和老年（5 周）野生型雌性黑腹果蝇进行染色质免疫沉淀测序 (ChIP-Seq) 分析，以评估 FOXO 靶基因在衰老进程中的动态老化。FOXO 结合基因的数量随着年龄的增长（从 2617 到 224）急剧减少。与 FOXO 结合活性的降低一致，幼蝇中 FOXO 靶向的许多基因随着年龄的增长而发生转录改变，在成年头部组织中上调（FOXO 抑制基因）或下调（FOXO 激活基因）。我们表明野生型果蝇和胰岛素受体chico突变体果蝇中的许多 FOXO 结合基因是不同的。与 Chico 突变体不同，FOXO 靶向年轻野生型雌性果蝇的特定细胞过程（例如，肌动蛋白细胞骨架）和信号通路（例如，河马、MAPK）。 FOXO 针对这些途径的靶向性随着年龄的增长而减少。老年果蝇中的 FOXO 靶标富含染色质组织和核小体组装等细胞过程。FOXO 与核心组蛋白基因的结合在老年果蝇身上得到了很好的维持