孤立球部表型肌萎缩侧索硬化的临床及预后分析

研究背景：肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种以上、下运动神经元同时受累为主要临床表现的神经系统退行性疾病，临床表现为肌肉无力、萎缩及锥体束征。病因及临床表现具有很强的异质性。ALS 起病部位可为球部或者四肢，球部起病的ALS 多表现为进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy，PBP），疾病进展迅速、预后较差；亦有部分球部起病的ALS 患者表现为起病六个月内症状局限于球部，无突出肢体受累表现，称为孤立球部表型ALS 或孤立球麻痹（isolated bulbar palsy，IBP），该类患者症状相对局限、进展缓慢、预后相对较好。目前针对孤立球麻痹研究较少，其临床及预后特征尚不明确。
研究目的：本研究分析并比较孤立球部表型ALS 与进行性延髓麻痹的临床及预后特征。
研究方法：本研究纳入2013 年10 月至2022 年4 月期间就诊于中国医学科学院北京协和医院神经科门诊并诊断为散发型肌萎缩侧索硬化且球部起病的患者共402 名，收集其人口学信息、基线临床信息及随访信息，包括但不限于性别、起病年龄、就诊时病程、身体质量指数（body mass index，BMI）、进展至第二部位时间、临床症状与体征、肌电图特征、肺功能、基线及随访改良肌萎缩侧索硬化功能评价量表（ALS functional rating scale- reivised，ALSFRS-R）得分、治疗情况等，根据起病后6 个月内临床症状是否局限于球部分为IBP 及PBP 两组，分析并比较两组患者人口学、临床及预后特征。
研究结果：本研究纳入402 名球部起病的ALS 患者，其中男性194 人（48.3%），女性208 人（51.7%）。平均起病年龄为56.4 岁，中位起病年龄为57（49，64）岁，就诊时中位病程为12（8.0，18.8）个月。总生存期（Overall survival, OS）平均为30.4 个月，中位27.8（22.3，36.5）个月。IBP 组与PBP 组的人在性别构成、起病时及就诊/基线时BMI 无有统计学意义的差异。在起病年龄上，IBP 组显著晚于PBP 组（p<0.05），就诊时病程上，IBP 组显著长于PBP 组（p<0.0001）。临床表现上，IBP 组患者的舌肌纤颤及舌肌轻瘫的发生率显著高于PBP（p<0.05），但两组在其他球部症状及体征如构音障碍、吞咽困难/饮水呛咳、颈部无力、饮食食物粘稠度、咽反射、下颌反射、舌肌萎缩、肺功能等项目上无显著差异。IBP 组基线ALSFRS-R 得分显著高于PBP 组（p<0.0001），但二组球部得分上无有统计学意义的差异。IBP 患者相比PBP 患者，无论是球部得分下降速率还是其他部位得分下降速率，均显著减慢（p 均<0.0001）。IBP 组患者使用力如太比例更高（p<0.05)。IBP 组患者进展至第二部位显著晚于PBP 组患者（p<0.0001），两组患者进展至第二部位中位时间分别为11.47 个月和3.03 个月。两组患者在总生存期上存在显著统计学意义差异（p<0.0001），IBP 中位生存期为30.5 个月，PBP 中位生存期为24.3 个月。
研究结论：孤立球部表型ALS 是一类特殊球部起病的ALS，其起病年龄晚、进展至第二部位慢、功能损伤速度较慢、总生存期相对长。但难以从临床症状及体征上区分孤立球部表型ALS及进行性延髓麻痹。