HDAC3及其它亚型的抑制活性

在此前虚拟筛选的基础上，我们购买并测试了11种不同化合物的体外HDAC3抑制活性，并将化合物2（ID：AN-979 / 41971160）鉴定为HDAC3I（IC50 =6.1μm）的抑制剂，证明了我们工作流程的有效性。我们进行了后续的子结构搜索，发现了另外两种具有相同化学类型的命中化合物，即2–1（AQ-390 / 42122119，IC50 = 1.3μM）和2–2（AN-329 / 43450111，IC50 = 12.5 M）。 基于化学结构和活性，我们证明了封端基团在维持此类HDAC3I的活性中的重要作用。 此外，我们测试了这些命中化合物对其他HDAC的体外活性，包括HDAC1，HDAC2，HDAC8，HDAC4和HDAC6。我们确定这些化合物是HDAC1 / 2/3选择性抑制剂，其中化合物2显示出最佳的选择性。