The causal relationship between immune cells and attention deficit hyperactivity disorder: Insights from a genome-wide association study

背景：注意力不集中缺陷多动障碍 （ADHD） 可能涉及免疫相关炎症作为重要的病理生理机制。此外，多动症还与自身免疫性疾病有关。研究免疫细胞与ADHD之间的相关性可以为管理和避免ADHD提供新的可能性。然而，目前还缺乏关于免疫细胞和ADHD之间的因果关系的结论性确定。方法：利用731项全基因组关联研究（GWAS）和精神病学基因组学联盟（PGC）对免疫细胞研究的统计数据，我们进行了一项双向双样本孟德尔随机化研究。主要目的是辨别免疫细胞表型与ADHD之间是否存在因果关系。我们通过几项敏感性分析来补充我们的研究结果。结果：我们的分析显示，20种免疫细胞表型与患ADHD的风险显著相关。在采用错误发现率（FDR）校正后，我们确定了四种可能与ADHD有因果关系的免疫细胞。这些免疫细胞包括静息调节性T细胞上的CD3（OR=0.825,95%CI=0.888~0.963，P=1.54×10-4），CD4调节性T细胞上的CD25（OR=0.952,95%CI=0.923~0.982，P=1.88×10-3），CD39+静息调节性T细胞上的CD3（OR=1.078,95%CI=1.028~1.131，P=1.89×10-3）和IgD+CD38未切换记忆B细胞上的CD27（OR=1.047， 95% CI=1.017-1.079，P=2.42 × 10-3）。此外，我们还发现了ADHD与其他39种免疫细胞之间的潜在因果关系。应用FDR校正后，我们注意到ADHD与CD62L树突状细胞之间存在潜在的因果关系（OR=1.522,95%CI=1.207~1.920，P=3.87×10-4）。结论：我们的研究令人信服地证明了免疫细胞与多动症之间存在显着的因果关系。这些发现有可能指导未来围绕免疫细胞过程的ADHD干预和治疗。