QY13-33对小鼠血管损伤修复药效的测试

通过一系列实验对化合物QY-13-33(II-56)的有效性，选择性，安全性和药代性质进行了评估，验证了化合物QY-13-33(II-56)对RIPK1信号通路介导的炎症和细胞死亡相关疾病模型的强效调控作用，为相关研究提供了有用的工具和极具临床转化前景的先导化合物。（1）有效性：在鼠源（Jurkat）和人源(L929)细胞模型中，QY-13-33(II-56)能够有效抑制TNFR1信号通路中RIPK1 166位丝氨酸残基的磷酸化，并拮抗TNFα+SM-164 刺激诱导的细胞程序性坏死。化合物IC50 优于临床研究化合物GSK772，在多个炎症相关的疾病模型中也展现出优异的治疗效果。（2）选择性：通过对激酶组选择性实验验证了化合物QY-13-33(II-56)对RIPK1激酶的优异的选择性。（3）安全性：通过测定化合物对CYP450和hERG的抑制活性，验证了化合物对CYP450和hERG均不存在明显的酶活抑制。（4）药代性质：通过测试化合物在小鼠和大鼠的药代动力学曲线，发现化合物的口服相对度等药代动力学性质较为优秀，极具临床转化价值。