STAU1蛋白相稳态调控mRNA翻译以及神经退行性疾病中异常自噬的机制研究
收藏国家基础学科公共科学数据中心2026-01-30 收录
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数据集2019YFA0508401-004内容为STAU1蛋白相稳态调控mRNA翻译以及神经退行性疾病中异常自噬的机制研究。STAU蛋白家族作为进化保守的双链RNA结合蛋白参与调控RNA代谢的多个方面，哺乳动物中已鉴定出STAU1和STAU2两种同源物，在细胞中可以发挥相似或者不同功能。STAU1是一种在各种组织中普遍性表达的蛋白，可以结合大量编码具有异质功能蛋白质的RNA，调控RNA的转运、定位、翻译、剪接和降解从而影响多种细胞功能。近期研究发现STAU1蛋白在各种神经退行性疾病中高表达，并且伴随着mTOR水平上升和异常自噬。然而高表达STAU1如何影响该过程的具体机制尚不清楚。首先观察了神经元及其他各种细胞系STAU1的表达以及定位，发现内源STAU1均以点状颗粒分布且STAU1表达量和颗粒大小呈正相关，同时观察到mTOR活性随着STAU1表达量升高而上调。体内外相分离实验证实STAU1也可以经历相分离，相分离凝聚体可以招募靶标mRNA及翻译因子，并且mRNA加入也反过来促进STAU1蛋白相分离，这种局部浓缩的效应促进靶标mRNA的翻译，破坏相分离则削弱了mRNA翻译增强的效应。STAU1过表达细胞显示上调的mTOR活性和异常自噬；HD突变小鼠细胞中也观察到同样现象，敲低回补STAU1野生型和相分离缺陷突变体后发现削弱相分离在一定程度上改善了细胞的异常自噬，说明过度的相分离影响细胞稳态，可能是造成神经退行性疾病加剧的原因。最后在不同的神经退行性疾病（HD，ALS和PD）细胞模型中验证了上述猜想，发现STAU1蛋白过表达的确加剧了各类神经退行性疾病病变蛋白的聚集，而相分离突变体的表达则改善了病变聚集体的积累。本数据集共包含4个原始图像文件夹和一个已发表文章，容量共96.5MB
提供机构：
复旦大学
