<b>Ellagic Acid Mitigates Rotavirus-Induced Intestinal Injury via bidirectional "immune-microbiota" regulatory effect</b>

本研究采用轮状病毒（RV）感染BALB/c哺乳小鼠模型，探讨鞣花酸是否能通过双向调节“免疫和微生物群”来缓解轮状病毒感染后的肠道损伤。qPCR检测RV病毒载量、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平。苏木精-伊红（H&amp;E）染色观察空肠组织病理变化。进行免疫组化（IHC）检测空肠组织中JAM1、ZO-1和Claudin-4蛋白的表达。WB检测空肠组织中TLR4、MYD88、IκBα和P-P65蛋白的表达。采用16S rDNA基因测序检测粪便中微生物群的结构变化，qPCR检测约翰逊乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌在空肠组织中的定植情况。qPCR结果显示，鞣花酸可显著降低病毒载量（P &lt; 0.001）降低RV感染BALB/c哺乳小鼠的病毒载量以及IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平。H&amp;E染色结果显示，鞣花酸可缓解RV引起的绒毛破裂和空泡化病变，并显著缓解RV引起的肠绒毛缩短和隐窝加深（P &lt; 0.05）。IHC结果显示，鞣花酸可显著增加RV感染的BALB/c新生小鼠中紧密连接蛋白JAM1、ZO-1和Claudin-4的表达。WB结果显示，鞣花酸显著抑制TLR4/NF-κB信号通路的表达（P &lt; 0.001）。16S rDNA基因测序结果显示，鞣花酸可导致RV感染BALB/c乳母乳鼠肠道乳杆菌（Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus reuteri、Lactobacillus gasseri等）丰度显著增加（P &lt; 0.05）。鞣花酸还可以显着促进约翰逊乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌在空肠中的定植。综上所述，鞣花酸可以通过双向调节“免疫和微生物群”来缓解轮状病毒感染后的肠道损伤，为EA作为抗RV药物的研发提供了理论基础和创新理念。