肠道微生物群衍生的吲哚-3-乙酰胺介导巴氏杀菌嗜粘蛋白阿克曼菌对 5-氟尿嘧啶诱导的小鼠粘膜炎的保护作用

化疗诱导的肠粘膜炎 （CIM） 是癌症治疗中的主要剂量限制性毒性。肠道微生物群调节提供了一种有前途的缓解 CIM 的策略，但嗜粘蛋白阿克曼菌的作用仍不清楚。在这里，我们评估了活 （Akk） 和巴氏杀菌嗜粘蛋白不动杆菌 （pAkk） 在 5-氟尿嘧啶 （5-FU） 诱导的 CIM 小鼠模型中的保护作用。两种治疗都显着减少了肠道损伤、炎症和氧化应激，其中 pAkk 在增强肠道屏障功能方面显示出卓越的功效。来自 pAkk 处理的小鼠的粪便微生物群或不育粪便滤液 （SFF） 在抗生素处理的受体中复制了保护作用，表明微生物群衍生因子的贡献。16S rRNA 测序和非靶向代谢组学确定吲哚-3-乙酰胺 （IAM） 是 pAkk 升高的关键代谢物。体外发酵和细胞实验证实，IAM 激活芳烃受体 （AHR），抑制 MLCK 信号传导，并上调紧密连接蛋白，从而增强屏障完整性。这些发现表明，pAkk 通过微生物群衍生的 IAM 缓解 CIM，为化疗引起的并发症的后生元干预提供了新的见解。