基于CRISPR/ cas9的多重基因组编辑BCL11A和HBG有效诱导胎儿血红蛋白表达
收藏干细胞与再生医学数据中心2023-05-10 更新2024-03-06 收录
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http://data.iscr.ac.cn/Article?id=644ccfa5f45ac97dd8ad0ebc
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资源简介：
β-血红蛋白病是由β-血红蛋白基因突变引起的。治疗这种疾病的一个策略依赖于重新激活γ-珠蛋白的表达。BCL11A是抑制γ-珠蛋白表达的重要转录因子，是β-血红蛋白病最有希望的治疗靶点之一。本研究通过CRISPR/Cas9技术对HUDEP-2细胞和成人CD34+细胞中的BCL11A红细胞特异性增强子和γ-珠蛋白基因启动子上的BCL11A结合位点进行单基因编辑和多重基因编辑。多重基因编辑导致γ-珠蛋白表达高于单基因编辑，但不抑制红细胞分化。通过进一步优化多重基因编辑的靶DNA编辑效率，HUDEP-2细胞中f细胞的比例超过50%。利用扩增子深度测序和全基因组测序检测CD34+细胞中靶点和潜在脱靶位点的编辑频率。未检测到脱靶突变，表明其在HSPCs中的准确性。总之，我们的研究为今后β-血红蛋白病的治疗提供了一条新的途径。
提供机构：
中国科学院北京基因组研究所
创建时间：
2023-05-10
