衰老基质细胞SASP因子EREG在微环境中的促癌功能研究实验数据

肿瘤微环境 （TME） 代表了一种使癌细胞能够发展恶性特性的环境，而癌症和基质细胞之间的协同相互作用经常形成“活化/重新编程”的生态位以加速病理进展。在这里，我们报道了可溶性因子上皮调节蛋白 （EREG） 是由衰老的基质细胞产生的，这些细胞在 DNA 损伤后非细胞自主发育衰老相关分泌表型 （SASP）。遗传毒性通过参与 NF-κB 和 C/EBP 触发 EREG 表达，这一过程由染色质可及性升高和组蛋白乙酰化增加支持。基质 EREG 以旁分泌方式重编程受体肿瘤细胞的表达谱，导致 MARCHF4 的上调， 是一种参与恶性进展的膜结合 E3 泛素连接酶，特别是耐药性。在治疗受损的 TME 中启用 EREG 特异性靶向的联合策略可显着提高临床前试验中的癌症治疗效果，实现优于单独靶向癌细胞的反应指标。在临床肿瘤学中，EREG 在肿瘤基质中表达，并且在化疗后癌症患者的循环血液中很容易测量。本研究将 EREG 确定为可靶向的 SASP 因子和治疗受损 TME 的新型无创生物标志物，从而揭示了其在转化医学中的重要价值。