MITF-M dimer binds the LIG1 gene

MITF-dependent transcription has been implicated in processes of DNA replication and damage response (reviewed in Hou and Pavan, 2008; Cheli et al, 2010; Goding and Arnheiter, 2019). siRNA-depletion of MITF causes mitotic defects and the resulting accumulation of phosphorylated H2AX (gamma-H2AX) and TP53BP1 (also known as 53BP1) at sites of DNA damage (Giuliano et al, 2010; Strub et al, 2011). ChIP analysis in melanoma cells identifies a number of MITF target genes involved in the process of DNA replication and repair, including BRCA1, RAD53, RAD531L3, TERT and LIG1 (Strub et al, 2011). MITF binds to E-box elements in the promoter of the DNA ligase gene LIG1 to upregulate its expression. Consistent with this, the LIG gene shows enhanced H3K4 methylation and occupancy by RNA polymerase II (Strub et al, 2011).

MITF依赖性转录在DNA复制和损伤响应过程中已被证实具有重要作用（参见Hou和Pavan，2008年；Cheli等，2010年；Goding和Arnheiter，2019年）。siRNA敲除MITF会导致有丝分裂缺陷，并导致磷酸化H2AX（gamma-H2AX）和TP53BP1（亦称53BP1）在DNA损伤位点的积累（Giuliano等，2010年；Strub等，2011年）。对黑色素瘤细胞进行的ChIP分析鉴定出多个MITF靶基因，这些基因参与DNA复制和修复过程，包括BRCA1、RAD53、RAD531L3、TERT和LIG1（Strub等，2011年）。MITF与DNA连接酶基因LIG1启动子中的E-box元件结合，以上调其表达。与此一致，LIG基因显示出H3K4甲基化和RNA聚合酶II结合的增强（Strub等，2011年）。