DENND6A,B exchange GTP for GDP on RAB14

RAB14 is involved in the trafficking of GLUT4 to the plasma membrane and also contributes to cell migration by regulating the trafficking of ADAM10, a metalloendopetidase that cleaves a number of cell surface proteins including the adherens junction components N-cadherin (Reed et al, 2013; Brewer et al, 2016; Linford et al, 2012; Lu et al, 2012; Maretzky et al, 2005; Reiss et al, 2005; Gutwein et al, 2010; Rabquer et al, 2010). DENND6A and B, also known as FAM116A and B, show RAB14 GEF activity in vitro and are required for RAB14 localization and activity in vivo (Linford et al, 2012; reviewed in Ishida et al, 2016). Interaction of RAB14:GDP with its GEFs promotes release of GDP, allowing GTP to bind, and precludes the interaction of RAB14 with GDI and CHM proteins.<br><br>

RAB14蛋白参与GLUT4向质膜的转运过程，并通过调节金属肽酶ADAM10的转运，进而促进细胞迁移。ADAM10是一种能够切割包括粘附连接组分N-钙粘蛋白在内的多种细胞表面蛋白的金属肽酶（参见Reed等人，2013年；Brewer等人，2016年；Linford等人，2012年；Lu等人，2012年；Maretzky等人，2005年；Reiss等人，2005年；Gutwein等人，2010年；Rabquer等人，2010年）。DENND6A和DENND6B，亦称FAM116A和FAM116B，在体外展现出RAB14 GEF活性，并在体内对RAB14的定位和活性发挥不可或缺的作用（参见Linford等人，2012年；Ishida等人，2016年综述）。RAB14:GDP与其GEFs的相互作用促进GDP的释放，允许GTP的结合，并阻止RAB14与GDI和CHM蛋白的相互作用。